Ziekten

Glasbotziekte - oorzaken, symptomen en therapie

Glasbotziekte - oorzaken, symptomen en therapie


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Glazen botten - Osteogenesis imperfecta

De osteogenesis imperfecta betekent "imperfecte botvorming" en wordt in de volksmond glasbotziekte genoemd. Deze zeldzame erfelijke ziekte is gebaseerd op bepaalde genetische defecten die de collageenbalans beïnvloeden. Dit leidt bij de getroffenen tot stoornissen in het bindweefsel en het botmetabolisme. Het resultaat van vervormbaar en gemakkelijk kwetsbaar koken is het belangrijkste symptoom, dat achter het picturale concept van glazen botten zit. De behandeling is uitsluitend gebaseerd op symptomatische therapeutische methoden om botbreuken zoveel mogelijk te voorkomen en deze zo goed mogelijk te verzorgen.

Een kort overzicht

Het volgende overzicht toont de belangrijkste feiten over het onderwerp van de zeldzame erfelijke ziekte Osteogenesis imperfecta. Gedetailleerde informatie over het complexe ziektebeeld is te vinden in het volgende artikel.

  • definitie: De osteogenesis imperfecta (glasbot, glasbotziekte) duidt op een erfelijke collageenmisvorming die voornamelijk een bindweefselaandoening veroorzaakt. In het bijzonder leidt de ziekte tot imperfecte botvorming, wat zich uit in de belangrijkste symptomen van verhoogde botbreuken en botvervormingen.
  • Symptomen: Naast de abnormaal hoge gevoeligheid voor spontane fracturen en botvervorming, veroorzaakt de ziekte een groot aantal andere complexe symptomen. Typische symptomen zijn spierzwakte en blauwe sclera. De ernst van de ziekte varieert van zeer lichte vormen tot dodelijke manifestaties.
  • oorzaken: Triggers zijn verschillende genmutaties die verantwoordelijk zijn voor aandoeningen bij de vorming van collageen (collageen type 1). Collageen is het hoofdbestanddeel van bindweefsel en een belangrijke bouwsteen voor botten en andere structuren en weefsels. Daarom zijn er niet alleen aandoeningen in het hele bewegingsapparaat, maar ook in veel andere delen van het lichaam.
  • diagnose: Naast een grondige medische geschiedenis en klinisch onderzoek, worden röntgenonderzoeken voornamelijk gebruikt om de diagnose te stellen. Indien nodig kan de diagnose worden bevestigd door genetisch bewijs. In prenatale gevallen kunnen ernstigere vormen van de ziekte vaak worden geïdentificeerd met prenatale echografie.
  • behandeling: De conventionele medische behandeling van de symptomen is meestal gebaseerd op relatief nieuwe geneesmiddelen (biofosfonaten), orthopedische maatregelen en continue fysiotherapie. De therapeutische mogelijkheden zijn nog in ontwikkeling. Daarnaast kunnen algemene gezondheidsbevorderende maatregelen en osteopathische behandelingen worden geraadpleegd.
  • Huidige stand van zaken: Huidig ​​onderzoek naar de oorzaken van ziekten (moleculaire genetica) en therapeutische opties is bedoeld om de kennis over deze zeldzame erfelijke ziekte uit te breiden en om de best mogelijke zorg voor de getroffenen te garanderen.

Definitie

De medische term osteogenesis imperfecta (algemene afkorting: OI) is afgeleid van het Grieks en verwijst naar imperfecte botvorming. Over het algemeen worden echter de termen glasbot of glasbotziekte meestal gebruikt, die verwijzen naar het belangrijkste symptoom van verhoogde botbreuken. Het klinische beeld is in de eerste plaats een zeldzame erfelijke bindweefselaandoening die optreedt als gevolg van verschillende genetische defecten en leidt tot misvorming van collageen (type I collageen). Osteogenesis imperfecta komt voor bij ongeveer één op de 20.000 geboorten.

Classificatie en klinische kenmerken

Een verscheidenheid aan verschillende genetische defecten en de resulterende stoornissen in de collageensamenstelling leiden tot deze ziekte. Hierdoor zijn er ook verschillende symptomen bij de getroffenen en vertoont het klinische beeld een grote variabiliteit in ernst en in de loop van de ziekte.

In 1979 werd voor het eerst een classificatie van vier typen geïntroduceerd, die verschillende vormen van de ziekte en hun klinische kenmerken onderverdeelde. De beschrijving van typen I tot IV gaat terug naar de Australische arts David Sillence. In deze vier vormen treden mutaties op van de genen die coderen voor type 1 collageen (COL1A1 of COL1A2), die in Europa meer dan 80 procent de oorzaak van de ziekte zijn.

Voortdurend nieuwe genetische en klinische kennis heeft geleid tot uitbreiding van deze divisie. Momenteel worden elf typen beschreven die ook rekening houden met andere genen en mutatievormen. Alleen typen I tot VI worden echter zo veel mogelijk gebruikt. Tot op heden kunnen niet alle vormen worden toegewezen, omdat het grote aantal oorzakelijke genen een duidelijke classificatie bemoeilijkt. De uitgebreide classificatie wordt daarom nog steeds besproken en er is nog steeds behoefte aan het verduidelijken van niet-geclassificeerde vormen van de ziekte.

Het veel voorkomende type I met een licht verloop is ook bekend als de Osteogenesis imperfecta tarda of type Lobstein en de meest ernstige, dodelijke type II staat bekend als de Osteogenesis imperfecta congenita of type Vrolik.

Symptomen

Ondanks de grote variabiliteit in de symptomen die optreden, staat bij bijna alle ziekten de abnormaal hoge aangeboren gevoeligheid van de botten voor botbreuken (osteopsathyrose) op de voorgrond. De fracturen treden op als gevolg van een verminderde botmassa en een gebrek aan stabiliteit en elasticiteit zonder voldoende trauma (spontane fracturen).

Daarnaast is er (uitgesproken) skeletafwijking, vooral de lange botten in de ledematen en de wervelkolom (scoliose, kyfose) en korte gestalte.

Naast deze hoofdsymptomen kunnen, afhankelijk van de ernst, de volgende aanvullende symptomen optreden:

  • Spierzwakte, verminderde spierspanning (hypotensie),
  • uitbreidbare gewrichten en ligamenten,
  • onafhankelijke boteilanden (van bot wisselen) op de schedelkap,
  • blauwe sclera (lederen huiden van de ogen),
  • Doofheid,
  • Bijziendheid,
  • Hart problemen,
  • Longaandoeningen (misvorming van de borst),
  • Verkleuring en broosheid van de tanden (dentinogenesis imperfecta),
  • Neiging tot hematoom,
  • zachte, doorschijnende huid,
  • driehoekige gezichtsvorm met een breed voorhoofd en uitstekende oren.

Verloop van de ziekte

De vele mogelijke klachten en mate van ernst veroorzaken individueel zeer verschillende ziekteverlopen. Bij een matig en ernstig verloop van de ziekte treden al tijdens de eerste levensmaanden breuken en misvormingen op de ledematen en de wervelkolom op. De groeifasen tot aan de adolescentie zijn bijzonder kritisch, waarbij breuken keer op keer met zeer weinig kracht optreden.

Maar ook prenatale fracturen, misvormingen en andere afwijkingen kunnen op de botten voorkomen. In de meest ernstige vorm (type II) is de ziekte dodelijk in de prenatale levensfase of dodelijk in de eerste levensmaanden. Andere ernstige vormen kunnen, vanwege de frequentie van fracturen en mogelijke botbochten, voorkomen dat de getroffenen kunnen staan ​​en lopen.

Als er aan de andere kant een milde vorm van de ziekte is (type I), ervaren patiënten gewoonlijk slechts enkele fracturen in de kindertijd en adolescentie zonder verdere beperkingen. Veel ziekten hebben gemeen dat de fractuur na het einde van de puberteit aanzienlijk daalt.

Er is in principe geen verminderde levensverwachting met de levensvatbare vormen en met geschikte therapietoepassingen.

Oorzaken

De zeldzame erfelijke ziekte wordt voornamelijk op autosomaal dominante wijze overgeërfd. Erfelijkheid vindt plaats ongeacht het geslacht en de ziekte kan zich al manifesteren als het corresponderende gendefect slechts op één van de 22 autosoomparen (lichaamschromosomen) zit. Als geen van beide ouders de ziekte heeft overgedragen, kan een spontane mutatie ook de trigger zijn.

De meest voorkomende genetische mutaties die met deze ziekte zijn geassocieerd, leiden tot kwantitatieve of kwalitatieve aandoeningen bij de vorming van collageen. Meestal wordt type I-collageen aangetast, wat vaak wordt gelijkgesteld met de algemene term collageen. Collagens zijn de meest voorkomende vezelvormende eiwitten (structurele eiwitten, vezel-eiwitten) met bindende en ondersteunende functies in verschillende delen van het menselijk lichaam. Type I collageen is het hoofdbestanddeel van bindweefsel. Het is ook een belangrijke bouwsteen voor botten, kraakbeen, pezen, ligamenten, tanden en huid en het bindvlies (bindvlies). De ziekte tast dus niet alleen het skelet aan, maar het gehele bewegingsapparaat en alle andere structuren die een bepaalde hoeveelheid type 1 collageen bevatten.

Ondanks de duidelijke oorzaak van de genmutatie is het, zelfs met de nieuwste methoden, niet altijd genetisch detecteerbaar.

Diagnose

Het eerste referentiepunt bij het stellen van een diagnose is het patiëntenonderzoek (anamnese), waarin naast de typische symptomen een familiair optreden van een osteogenesis imperfecta wordt opgehelderd. Daarnaast worden fysieke onderzoeken, röntgenfoto's en laboratoriumonderzoeken gebruikt om andere mogelijke skeletaandoeningen die zich in de kindertijd voordoen uit te sluiten (bijv. Rachitis en hypochondroplasie). De uitsluiting van oorzakelijk trauma voor bestaande botfracturen is van bijzonder belang. Dit kan ook relevant zijn bij vermoeden van kindermishandeling.

Een verhoogde transparantie van de botten is te zien in het röntgenbeeld. De structuren lijken glasachtig omdat er niet genoeg schaduwgevende botstof is. De buitenste laag is meestal dunner als een lijn. Eeltvorming is ook vaak zichtbaar. Dit is littekenweefsel, dat het bot verbreedt en vervormt op het breukpunt.

Bovendien kan een botdichtheidsmeting informatie geven over de ziekte, omdat de botdichtheid bij de getroffenen aanzienlijk wordt verlaagd. Een betrouwbare beschrijving van de botstructuur en de interactie tussen spier en bot is mogelijk met computertomografie, maar dit is niet van toepassing op elke getroffen persoon (minimale lichaamsgrootte).

Als naast de symptomen op het skelet ook symptomen op andere structuren en organen voorkomen, worden deze ook klinisch onderzocht.

Een genetisch onderzoek, waarbij naar oorzakelijke genmutaties wordt gezocht, geeft een bevestiging en uitbreiding van de diagnose. Hoewel het niet altijd mogelijk is om de ziekte en het onderliggende genetische defect te bewijzen, dient een mogelijke identificatie niet alleen om de diagnose te vinden, maar ook om het overervingsrisico verder te classificeren en te verduidelijken. Als er genetisch bewijs is geleverd, betekent dit niet tegelijkertijd dat er een betrouwbare verklaring over de individuele expressie of levensvatbaarheid kan worden afgelegd. Vóór de bevalling wordt een cytogenetisch onderzoek uitgevoerd met behulp van een punctie van de moederkoek (chorionvlokken).

Over het algemeen kunnen de ernstigere vormen van glasvochtziekte in de baarmoeder al worden vastgesteld tijdens prenatale echografie. Typische bevindingen zijn verkorte en vervormde botten van de ledematen, ribfracturen en af ​​en toe callusvorming.

Behandeling

Tot dusver zijn er geen opties om de oorzaken te bestrijden of deze erfelijke ziekte te genezen. De symptomatische behandeling is gebaseerd op de drie pijlers van medische behandeling, orthopedische behandeling en fysiotherapie, die door de conventionele geneeskunde worden erkend.

Medicatie

In de afgelopen jaren zijn intraveneus toegediende bisfosfonaten, vooral in middelgrote en ernstige gevallen, een succesvolle behandelingsoptie gebleken. De medicijnen (bijvoorbeeld neridronaat en pamidronaat) zorgen voor een toename van de botmassa en een toename van de botsterkte. Als gevolg hiervan komen botbreuken en verbeterde mobiliteit minder vaak voor. De verschillende bisfosfonaten zijn nog niet goedgekeurd voor de behandeling van osteogenesis imperfecta, daarom moet hun gebruik afzonderlijk worden verduidelijkt. Een zogenaamde "individuele genezingspoging" met deze geneesmiddelen kan alleen worden uitgevoerd met uitdrukkelijke toestemming van de getroffenen. Nauwgezette monitoring van de effectiviteit en mogelijke bijwerkingen is essentieel.

In tegenstelling tot sommige behandelconcepten van andere botziekten, is een toevoeging van vitamine D en calcium buiten de algemene aanbevelingen niet logisch.

Orthopedische behandeling

De meest voorkomende symptomen van botbreuken en misvormingen vereisen meestal een intensieve orthopedische behandeling. Het belangrijkste doel van deze vorm van therapie is het behouden of herstellen van de functionaliteit en veerkracht van het skelet. Conservatieve maatregelen voor gebroken ledematenbeenderen omvatten speciale wikkel- en positioneringstechnieken, vooral voor zeer jonge kinderen. Verder worden orthesen (bijv. Spalken) en gipsverbanden gebruikt.

In meer gecompliceerde gevallen zijn chirurgische ingrepen echter nodig om breuken en verkeerde posities te voorkomen, of om ze te corrigeren en te genezen. Bij operaties in de kindertijd en adolescentie is het bijzonder belangrijk rekening te houden met de groeifasen. Dit vereist indien mogelijk het gebruik van een telescopisch spijkersysteem (Bailey- of Fassier-Duval-spijker). Hier, vaak na verschillende gerichte botsneden (osteotomieën), worden twee geneste nageldelen in de binnenkant van het bot gestoken. De botdelen worden weer met elkaar verbonden en tijdens de groei schuiven deze nagels samen met het bot uit elkaar. Op deze manier kunnen de botten gedurende een lange periode worden gestabiliseerd.

Bij zeer jonge kinderen hebben de botten mogelijk nog niet genoeg ruimte voor een telescopische spijker. Als dit het geval is, worden andere hulpmiddelen gebruikt, die dan mogelijk later moeten worden verwijderd of vervangen.

Fysiotherapiebehandeling

Om het risico op verkeerde stand, verkeerde houding en skeletveranderingen te voorkomen, is individueel afgestemde fysiotherapie van groot belang. Gerichte fysiotherapie is ook een centraal onderdeel van de therapeutische maatregelen voor revalidatie na botbreuken. Het primaire doel is om de mobiliteit te verbeteren of te vergroten en de spieren te versterken. Elke getroffen persoon moet regelmatig en continu fysiotherapie krijgen en de andere behandelingsmaatregelen ondersteunen.

Als andere delen van het lichaam of de organen worden aangetast, zoals de longen of het hart, kunnen aanvullende therapieën nodig zijn.

Naturopathische behandeling

De conventionele medische procedures voor de behandeling van een osteogenesis imperfecta kunnen worden ondersteund door algemene, gezondheidsbevorderende maatregelen. Zoveel mogelijk sporten, sporten (zwemmen) en geen sigaretten en alcohol gebruiken hebben een positief effect.

Naast de fysiotherapeutische behandeling kunnen maatregelen op het gebied van osteopathie ook de symptomen helpen verlichten. Een bezoek aan de natuurgeneeskundige kan ook helpen.

Huidige stand van zaken

Hoewel de ziekte al lang bekend is, vereisen de complexe genetische basis en de sterk verschillende vormen van de ziekte intensief onderzoek, vooral op het gebied van de oorzaken van de ziekte en de individuele behandelingsmogelijkheden.

Het consensusdocument van 2017 van de "Monthly Pediatrics" vermeldt studies en onderzoeksbenaderingen op het gebied van het gebruik van biofosfonaten en andere medicijnen, zoals de effecten van bijschildklierhormoon als botopbouwend stimulerend medicijn bij volwassenen. Als behandelingsoptie worden ook internationale studies uitgevoerd op het gebied van gen- en celtherapie.

Pas onlangs is de verandering in het collageen ontcijferd, wat hoogstwaarschijnlijk verantwoordelijk is voor de verminderde weerstand van de botten bij glasbotziekte.

Aangezien het een zeldzaam ziektebeeld is, zijn er geen gedefinieerde richtlijnen voor de zorg van de getroffenen. Duitse gespecialiseerde artsen, die kinderen en adolescenten al lange tijd behandelen met osteogenesis imperfecta, hebben de huidige status van het klinische beeld samengevat in het geavanceerde trainingsmagazine "pediatrics up close". (tf, cs)

Auteur en broninformatie

Deze tekst komt overeen met de specificaties van de medische literatuur, medische richtlijnen en lopende onderzoeken en is gecontroleerd door artsen.

Dr. rer. nat. Corinna Schultheis

Zwellen:

  • Duitse Vereniging voor Osteogenesis imperfecta (Glass Bones) Getroffen e.V .: Informatie voor Getroffen (geraadpleegd: 03.07.2019), oi-gesellschaft.de
  • Merck & Co., Inc.: Osteogenesis imperfecta (bezocht: 3 juli 2019), msdmanuals.com
  • Stanford Health Care: Osteogenesis Imperfecta (bezocht: 03.07.2019), stanfordhealthcare.org
  • UpToDate, Inc.: Osteogenesis imperfecta: Management and prognosis (geraadpleegd: 03.07.2019), uptodate.com
  • Brittle Bone Society: wat is OI? (Geraadpleegd: 03.07.2019), brittlebone.org
  • GFMK GmbH & Co.KG: Osteogenesis imperfecta - informatie voor de getroffenen en hun families (toegang: 03.07.2019), osteogenesis-imperfecta.net

ICD-codes voor deze ziekte: Q78ICD-codes zijn internationaal geldige codering voor medische diagnoses. Je vindt o.a. in doktersbrieven of op invaliditeitscertificaten.


Video: Paul Verhaeghe - de maatschappelijke oorzaken van burnout (Oktober 2022).